Изучение кожной фоточувствительности сульфированных производных фталоцианина Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»
ФОТОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ КОЖИ / ФОТОТОКСИЧНОСТЬ / ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ / ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОР / БИОРАСПРЕДЕЛЕНИЕ / ФТАЛОСЕНС / ФОТОСЕНС / УРОВЕНЬ НОРМИРОВАННОЙ ФЛЮОРЕСЦЕНЦИИ / SKIN PHOTOSENSIVITY / PHOTOTOXICITY / PHOTODYNAMIC THERAPY / A PHOTOSENSITIZER / BIODISTRIBUTION / PHTHALOSENS / PHOTOSENS / A LEVEL OF THE NORMALIZED FLUORESCENCE
Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Морозова Н. Б., Якубовская Р. И., Чиссов В. И., Мизин В. М., Плешков Г. М.
В работе изучали кожную фоточувствительность сульфированных фталоцианинов: нового оригинального препарата фталосенс и препарата фотосенс у здоровых мышей. Исследования показали, что через 7 сут после введения фталосенса его кожная фоточувствительность снижается в 4,5-5,9 раза при использовании терапевтических доз 1,0 и 0,5 мг/кг, а кожная фоточувствительность фотосенса в терапевтических дозах 5,0 и 2,0 мг/кг только в 1,6-2,5раза. Образования некротического струпа через 7 сут после облучения с фталосенсом в терапевтических дозах не происходит, а с фотосенсом в дозе 5,0 мг/кг у мышей в зоне облучения образуется некротический струп, который сохраняется более 5 сут. Фталосенс обладает менее выраженной кожной фоточувствительностью, чем фотосенс .
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Морозова Н. Б., Якубовская Р. И., Чиссов В. И., Мизин В. М., Плешков Г. М.
Доклиническое изучение эффективности липосомальной лекарственной формы фотоснеса для фотодинамической терапии
Фотодинамическая терапия опухолей мозга крыс с использованием Фотосенса
Фотоиндуцированная активность in vivo положительно заряженного фталоцианина цинка, предназначенного для фотодинамической терапии злокачественных новообразований
ФДТ базально-клеточного и плоскоклеточного рака верхней и нижней губы
Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком молочной железы
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
STUDY OF SKIN PHOTOSENSITIVITY OF PHTHALOCYANINE SULPHONATED DERIVATIVES
Skin photosensitivity of Phthalosens and Photosens , of the original preparations based on phthalocyanine sulphonated derivatives, has been studied in intact mice. It has been revealed that Phthalosens photosensitivity decreased 4.5-5.9 times 7 days after its administration in 1.0 mg/kg and 0.5 mg/kg therapeutic doses versus Photosens photosensitivity that decreased only 1.6-2.5 times when administered in therapeutic doses of 5.0 mg/kg and 2.0 mg/kg. No necrotic scab is being formed 7 days after the irradiation with Phthalosens injected in therapeutic doses while after the administration of Photosens in 5.0 mg/kg dose a necrotic scab is being formed in the irradiated area and remains for more than 5 days. This means that Phthalosens skin photosensitivity is lower than that of Photosens .
Текст научной работы на тему «Изучение кожной фоточувствительности сульфированных производных фталоцианина»
50 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
N.B. Morozova1, R.I. Yakubovskaya1, V.I. Chissov1,
STUDY OF SKIN PHOTOSENSITIVITY OF PHTHALOCYANINE SULPHONATED DERIVATIVES
IHertsen Moscow Research Institute of Oncology 2 State Research Center of Organic Products and Dyes Moscow
Skin photosensitivity of Phthalosens and Photosens, of the original preparations based on phthalocyanine sul-phonated derivatives, has been studied in intact mice. It has been revealed that Phthalosens photosensitivity decreased 4.5-5.9 times 7 days after its administration in 1.0 mg/kg and 0.5 mg/kg therapeutic doses versus Photosens photosensitivity that decreased only 1.6-2.5 times when administered in therapeutic doses of 5.0 mg/kg and 2.0 mg/kg. No necrotic scab is being formed 7 days after the irradiation with Phthalosens injected in therapeutic doses while after the administration of Photosens in 5.0 mg/kg dose a necrotic scab is being formed in the irradiated area and remains for more than 5 days. This means that Phthalosens skin photosensitivity is lower than that of Photosens.
Key words: skin photosensivity, phototoxicity, photodynamic therapy, a photosensitizer, biodistribution, Phthalosens, Photosens, a level of the normalized fluorescence.
Н.Б. Морозова1, Р.И. Якубовская1, В.И. Чиссов1,
ИЗУЧЕНИЕ КОЖНОИ ФОТОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СУЛЬФИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФТАЛОЦИАНИНА
ІФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росздрава», Москва 2ФГУП ГНЦ РФ «НИОПИК», Москва
В работе изучали кожную фоточувствительность сульфированных фталоцианинов: нового оригинального препарата фталосенс и препарата фотосенс у здоровых мышей. Исследования показали, что через 7 сут после введения фталосенса его кожная фоточувствительность снижается в 4,5-5,9 раза при использовании терапевтических доз 1,0 и 0,5 мг/кг, а кожная фоточувствительность фотосенса в терапевтических дозах 5,0 и
2,0 мг/кг — только в 1,6-2,5раза. Образования некротического струпа через 7 сут после облучения с фтало-сенсом в терапевтических дозах не происходит, а с фотосенсом в дозе 5,0 мг/кг у мышей в зоне облучения образуется некротический струп, который сохраняется более 5 сут. Фталосенс обладает менее выраженной кожной фоточувствительностью, чем фотосенс.
Ключевые слова: фоточувствительность кожи, фототоксичность, фотодинамическая терапия, фотосенсибилизатор, биораспределение, фталосенс, фотосенс, уровень нормированной флюоресценции.
В последние годы фотодинамическая терапия (ФДТ) привлекает все больший интерес как новая перспективная технология лечения онкологических больных, обладающая большими потенциальными возможностями для терапии злокачественных опухолей. При ранних или поверхностно расположенных опухолях регрессия может достигать 95-100 % [4]. Однако этот метод имеет недостаток, который ограничивает его использование в клинической практике. Это — кожная фототоксичность (КФТ), связанная с длительным удержанием фотосенсибилизаторов (ФС) в коже.
Фотосенсибилизаторы, разрешенные к применению в настоящее время (Photofrin, фотогем) и находящиеся на различных стадиях клинических испытаний (фотосенс и др.), обладают длительной кожной фототоксичностью [1; 2; 3; 7; 8], из-за которой пациенты вынуждены продолжительное время после окончания лечения соблюдать световой режим. Поэтому большое внимание в развитии метода ФДТ уделяется поиску и разработке новых сенсибилизаторов с низкой кожной токсичностью и путям ее снижения. В связи с этим актуальным является изучение КФТ красителей на стадии доклинического исследования.
В литературе описаны различные подходы к оценке повреждения кожи в рамках изучения кожной фоточувствительности ФС. В качестве объектов исследования используются экспериментальные животные: мыши, хомяки, крысы, свиньи. В отдельных случаях чувствительность кожи оценивают у пациентов, принимающих участие в I и II фазах клинических испытаний новых ФС [7; 8; 9; 10]. Для облучения используют, как правило, модулированный различными способами солнечный свет в интервале от 200 до 2500 нм с плотностью энергии 44,4-167 Дж/см2. Освещение проводят через 1-10 сут после введения препарата как в терапевтических дозах (ТД), так и в дозах, превышающих ТД в 3-5 раз [7]. Критериями оценки КФЧ может являться отек [7], эритема кожи [8; 9], морфологические изменения в коже, оцененные гистологическими методами [10].
Все эти методы позволяют оценить степень повреждения кожи при использовании различных сенсибилизаторов, визуально и гистологически, но не дают информации о фотоповреждении окружающей ткани во время сеанса ФДТ и сроках, в течение которых исчезают проявления кожной фототоксичности.
Цель данной работы — разработка простого доступного метода оценки кожной фоточувствительности на мышах для ФС на основе фталоцианинов.
Задачами исследования являлись: отработка скрининговой методики оценки кожной фототоксичности на здоровых мышах и изучение с помощью этого метода кожной токсичности нового препарата фталосенс в сравнении с его ближайшим аналогом — препаратом фотосенс, успешно применяемым в настоящее время в клиниках.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Описание препаратов
Препарат фталосенс на основе безметального сульфофталоцианина со средним содержанием суль-фогрупп, равным 2,5, и препарат фотосенс, на основе смеси ди-, три- и тетрасульфопроизводных фталоциа-нина алюминия (производство ФГУП «ГНЦ НИО-ПИК», Россия).
В работе использовали мышей-гибридов BDFl, здоровых самок весом 22-25 г, полученных из питомника «Столбовая».
Источники оптического излучения
Использовали 2 светодиодных источника оптического излучения. Источник оптического излучения для препарата фотосенс состоит из 1 светодиода с максимумом излучения 674-682 нм, диаметр светового пятна 10 мм. Источник оптического излучения для препарата фталосенс состоит из 3 светодиодов, имеющих угол расходимости выходного излучения 8° с максимумом излучения 685 нм. Световые пятна светодиодов совмещаются на расстоянии 25 мм от торцов их линз и имеют диаметр 10 мм. Плотность мощ-
ности контролировали с помощью измерителя ИПМО (НПО «Полюс», Москва).
Методика исследования кожной фоточувствительности
Кожную фоточувствительность оценивали у мышей, которым за 7 сут до облучения шерсть в месте облучения (правое бедро) удаляли с помощью крема-депилятора. Препараты вводили внутривенно в терапевтических дозах (ТД) (0,5 и 1,0 мг/кг — фталосенс,
2,0 и 5,0 мг/кг — фотосенс) [5]. В качестве анестезии применяли 0,25%-ный раствор droperidoli в дозе 0,25 мг/мышь, который вводили внутрибрюшинно за 15 мин до облучения.
Облучение проводили с использованием светодиодных источников красного света, длина волны которых соответствовала максимуму поглощения красителей: фотосенс — 674-682 нм и фталосенс — 685 нм. Плотность энергии составляла 90 Дж/см2 при плотности мощности 50 мВт/см2 и диаметре светового пятна 10 мм. Используемая плотность мощности на порядок больше плотности мощности солнечного излучения в спектральном диапазоне, соответствующем поглощению ФС.
Облучение депилированного участка бедра мыши проводили в течение 30 мин через различные интервалы времени (At) после введения красителей: 2 ч (фталосенс), 4 ч (фотосенс) — сроки максимального накопления в коже, а также 1 и 7 сут после их введения.
Состояние облученного участка кожи животных и размеры отека оценивали сразу после и через каждые 24 ч после облучения до полного исчезновения проявлений кожной токсичности. Проводили визуальную оценку состояния кожи (наличие или отсутствие струпа), а также измеряли толщину бедра в 2 взаимно перпендикулярных проекциях с помощью электронного цифрового кронциркуля STORM хм 3С301 «Central».
Критериями оценки кожной фоточувствительности являлись объем отека V и время его сохранения (Tv), наличие или отсутствие струпа и время его сохранения. Объем отека рассчитывали по формуле:
где di, d2 — 2 взаимно перпендикулярных толщины бедра мыши;
d3 — длина части бедра мыши, соответствующая диаметру светового пятна.
Рассчитывали также относительный объем отека (W) по формуле:
W = (V2 — V1) / Vi х 100 %,
где Vi и V2 — объемы отека до и через различные интервалы времени после облучения соответственно.
Время сохранения отека относительно контроля (т) рассчитывали по формуле:
т = (Tv0 — TvK) / TvK х 100 %,
где Tv0 и TvK — время сохранения отека в опытной и контрольной группах соответственно.
Статистическую обработку проводили с помощью статистических программ с использованием критерия
Стьюдента. Достоверными считали отличия при р
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
На начальном этапе исследования необходимо было выбрать и отработать методику исследования кожной фототоксичности сульфированных фталоциа-нинов (препаратов фталосенса и фотосенса) на здоровых мышах-гибридах BDF i.
В ходе работы решали следующие вопросы: обоснование выбора доз ФС; подбор адекватных источников облучения, плотности мощности и плотности энергии; определение интервалов времени между введением ФС и облучением (At); установление критериев качественной и количественной оценки кожной фототоксичности.
Ранее в исследованиях in vivo на животных-опухоленосителях нами показано, что терапевтические дозы фталосенса (0,5-1,0 мг/кг) в 4-8 раз ниже, чем фотосенса (2,0-5,0 мг/кг). Противоопухолевая активность при использовании ТД у фталосенса выше, чем у фотосенса [10]. Вследствие этого оценку кожной токсичности препаратов, а также фотоповреждение здоровой кожи после сеанса ФДТ проводили при использовании терапевтических доз: 0,5 и 1,0 мг/кг (фталосенс) и 2,0 и 5,0 мг/кг (фотосенс).
Максимум спектра поглощения фталосенса наблюдается при Х=685 нм, фотосенса — при Х=675 нм. Соответственно облучение проводили, используя светодиодные источники с максимумом излучения 685 нм (фталосенс) и 674-682 нм (фотосенс), плотность мощности — 50 мВт/см2, плотность энергии — 90 Дж/см2 (оптимальные условия облучения для исследуемых ФС). Учитывая, что фотоповреждение кожи происходит как во время сеанса ФДТ (характерная местная реакция кожи), так и после сеанса ФДТ (общая реакция кожи при несоблюдении светового режима), для одновременной оценки этих параметров были выбраны жесткие условия облучения. Метод позволяет оценить повреждение кожи в зоне облучения через различное время после инъекции ФС.
Интервалы времени между введением ФС и облучением (At) были подобраны с учетом их флюоресценции в коже [6]. С целью определения уровня мономерной, то есть фотоактивной формы ФС, проводили динамическое исследование флюоресценции в коже, которое для обоих препаратов оказалось дозозависимым.
Максимальное значение нормированной флюоресценции (ФН) фталосенса в коже наблюдается в интервале от 5 мин до 24 ч после введения. Оптимальным временем проведения ФДТ с препаратом фталосенсом является 2 ч. Максимальное значение нормированной флюоресценции фотосенса в коже наблюдается через 1-4 ч после введения. Оптимальным временем проведения ФДТ с фотосенсом является 4-24 ч. Поэтому облучение кожи проводили при максимальном накоплении ФС в коже в сроки, соответствующие срокам проведения ФДТ — 2 ч для фта-лосенса и 4 ч для фотосенса, а также после сеанса облучения через 24 ч и 7 сут после введения препаратов.
За основу критериев оценки кожной фоточувствительности были выбраны: эритема кожи (наличие или отсутствие струпа) — качественный критерий, объем отека (V) и время его сохранения (Ту) — количественный критерий.
Результаты проведенных исследований показали, что у всех животных после облучения в течение 1-х сут развивался отек, причем интенсивность отека зависела от дозы препарата для всех исследованных интервалов времени (рис. 1, А, Б и 2, А, Б).
Относительный объем отека (Щ) для всех интервалов времени с увеличением дозы красителей в 2-2,5 раза увеличивался в 1,5-2 раза. В последующий период времени отеки во всех группах медленно уменьшались. Фотоповреждение кожи во время сеанса ФДТ для препаратов фталосенса и фотосенса в ТД одинаково.
В то же время имеются существенные различия. Так, при увеличении интервала времени А1 между введением фталосенса и облучением до 7 сут т (время сохранения отека относительно контроля) пропорционально уменьшалось. Это свидетельствовало о снижении кожной фоточувствительности фталосенса
Рис. 1. Относительный объем отека (^) после облучения интактных мышей, получивших различные дозы фталосенса в зависимости от интервала между введением препарата и облучением:
Рис. 2. Относительный объем отека (^) после облучения интактных мышей, получивших различные дозы фотосенса в зависимости от интервала между введением препарата и облучением:
через 7 сут после введения в 5,9 раза при использовании дозы 0,5 мг/кг и в 4,5 раза при использовании дозы 1,0 мг/кг. Для фотосенса при увеличении интервала до 7 сут т снижалась в 2,5 раза при использовании дозы 2,0 мг/кг и в 1,6 раза — при использовании дозы
5.0 мг/кг (см. таблицу).
У животных после введения фталосенса и облучения через 2 и 24 ч в течение 3 сут образовывался некротический струп, причем при облучении через 2 ч время сохранения струпа не зависело от дозы. При облучении через 7 сут после введения струпы отсутствовали. У животных после введения фотосенса некротический струп образовывался при использовании дозы
2.0 мг/кг только после облучения через 4 ч, а при использовании дозы 5,0 мг/кг струп образовывался после облучения через все интервалы времени. При облучении через 4 ч время сохранения струпа с увеличением дозы препарата увеличивалось. С увеличением интервала от 4 ч до 7 сут при использовании фотосенса в дозе 5 мг/кг время сохранения струпа уменьшалось.
Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что препарат фталосенс обладает менее продолжительной и менее выраженной кожной фоточувствительностью, чем применяемый в настоящее время препарат фотосенс.
1. Разработан простой экономичный метод оценки кожной фоточувствительности, позволяющий в короткие сроки определить фототоксичность ФС в коже.
2. Проведено сравнение кожной фоточувствительности нового оригинального препарата фталосенс и препарата фотосенс в терапевтических дозах у здоровых мышей BDF1.
3. Показано, что фотоповреждение кожи во время сеанса ФДТ для фталосенса и фотосенса в ТД одинаково. Через 7 сут после введения препаратов в терапевтических дозах кожная фоточувствительность фталосенса ниже, чем фотосенса.
Время сохранения отека (Ту) и струпа после облучения мышей с фталосенсом и фотосенсом в зависимости от дозы препарата и времени после его введения. Световая доза 90 Дж/см2
Препарат Терапевтическая доза, мг/кг Интервал после введения препаратов, А1 Время сохранения отека Время сохранения струпа, сут
Фталосенс 0,5 2 ч 15,7±0,6 292,5 7,7±0,6
24 ч 12,7±1,3 217,5 4,3±2,0
7 сут 6,0±0,1 50,0 отсутствует
1,0 2 ч 19,0±1,9 375,0 7,7±2,1
24 ч 15,0±1,0 275,0 5,7±0,8
7 сут 7,3±0,6 82,5 отсутствует
Фотосенс 2,0 4 ч 18,0±0,9 300,0 6,0±0,9
24 ч 14,3±1,2 217,8 отсутствует
7 сут 10,0±1,9 122,2 отсутствует
5,0 4 ч 23,3±0,6 417,8 10,0±1,9
24 ч 19,9±1,9 322,2 6,7±2,1
7 сут 16,0±0.9 255,6 5,3±1,5
*Время сохранения отека относительно контроля, %
Работа выполнена в рамках Программы «Борьба со злокачественными новообразованиями» при финансовой поддержке мэрии г. Москвы и МКНТ.
1. Вакуловская Е.Г., Кувшинов Ю.П., Поддубный Б.К. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика с фотосенсибилизатором фотосенс у больных раком желудка // РБЖ. — 2004. — Т. 3, № 4. -С. 61-5.
2. Вакуловская Е.Г., Летягин В.П., Погодина Е.М. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком молочной железы // РБЖ. — 2003. — Т. 2, № 4. — С. 57-60.
3. Новикова Е.Г., Трушина О.И., Соколов В.В., Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фото-динамическая терапия предопухолевой патологии и начальной формы рака шейки матки // Российский онкологический журнал. — 2005. — № 6. — С. 28-33.
4. Избранные лекции по клинической онкологии. — Под ред. акад. РАМН В.И. Чиссова, проф. С.Л. Дарьяловой. — Москва, 2000. — С. 105-8.
5. Якубовская Р.И., Морозова Н.Б., Панкратов А.А. и др. Изучение фотоиндуцированной противоопухолевой активности препарата фталосенса у животных с опухолями различного гистогенеза // Российский онкологический журнал. — 2006. — № 3. — С. 26-32.
6. Якубовская Р.И., Морозова Н.Б., Чиссов В.И. и др. Биораспределение препарата фталосенса у ин-тактных животных и животных с опухолями различного гистогенеза // Российский онкологический журнал. — 2007. — № 1. — С. 37-42.
i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
7. Anderson C.Y., Fristin K., Tubesing K.A. et al. A Comparative Analysis of Silicon Phthalocyanine Photosensitizers for in vivo Photodynamic Therapy of RIF-1 Tumors in C3H Mice // J. Photochemistry and Photobiology. — 1998. — Vol. 67(3). — P. 332-6.
8. Bellnier D.A., Greco W.R., Nava H. et al. Mild skin photosensitivity in cancer patients following injection of Photochlor (2-[1-hexyloxyethyl]-2-devinyl pyropheo-phorbide-a; HPPH) for photodynamic therapy // Cancer Chemother Pharmacol. — 2006. — Vol. 57(1). — P. 40-5.
9. Weersink R.A., Forbes J., Bisland S. et al. Assessment of cutaneous photosensitivity of TOO-KAD (WST09) in preclinical animal models and in patients // Photochem Photobiol. — 2005. — Vol. 81(1). — P.106-13.
10. Zellweger M., Padu A., Monnier P. et al. Fluorescence pharmacokinetics of Letetium Texaphyrin (PCI-0123, Lu-Tex) in the skin and in healthy and tumoral hamster cheek-pouch mucosa // J. Photochemistry and Photobiology. — 2000. — Vol. 55. — P. 56-62.
Основы фотографии: диафрагма, выдержка и светочувствительность
Об успешности снимка можно судить по совершенно разным критериям: удачно пойманный момент, точно переданная эмоция в портрете, атмосферой интерьерного снимка. Список можно продолжать довольно долго.
Один фактор, например, точная цветопередача, может быть чертовски важен в предметной съёмке, но не иметь особого значения для стрит-фотографии. Что действительно имеет значение всегда и является основой любого снимка, так это свет. Вернее, его количество, попавшее в вашу камеру. Это называется экспозицией. Получился слишком темный кадр? Значит, в камеру попало недостаточно света, и он вышел недоэкспонированным. Всё белое, хотя таким быть не должно? Это явный признак переэкспонированного кадра: на матрицу фотоаппарата или плёнку света попало чересчур много.
Экспозиция контролируется изменением трёх параметров: выдержки, диафрагмы и чувствительности (ISO). Давайте рассмотрим каждый из них.
Диафрагма
Диафрагма – это отверстие с изменяемым диаметром внутри объектива, через которое свет попадает непосредственно на фоточувствительный сенсор матрицы или плёнку. Принцип работы диафрагмы схож с принципом работы человеческого зрачка: чем шире он открыт, тем больше света попадает на сетчатку глаза. Верно и обратное: чтобы ограничить количество света, скажем, в яркий солнечный день, зрачок заметно сужается.
Настройки диафрагмы называются стопами. Вот типичный пример шага диафрагмы объектива.
f/1.4 – f/2 – f/2.8 – f/4 – f/5.6 – f/8 – f/11 – f/16 – f/22
Самое маленькое число соответствует максимально открытой диафрагме и наибольшему количеству пропускаемого света. С каждым следующим стопом количество проходящего света уменьшается ровно в два раза. Соответственно, количество света, получаемого сенсором камеры при диафрагме f/2.8, будет в четыре раза меньше, чем при диафрагме f/1.4. Таким образом экспозиция контролируется с помощью диафрагмы.
Помимо контроля поступающего света диафрагма отвечает ещё за одну важную вещь в фотографии – глубину резкости.
Диафрагма f/2.8. Задний и передний фоны заметно размыты.
Диафрагма f/8.0. Глубина резко отображаемого пространства намного больше, чем на предыдущем снимке.
Глубина резкости определяет, как сильно передний и задний планы размыты относительно объекта, на который вы наводите фокус. Если делать фотографию при открытой диафрагме, то вы получите очень сильное размытие объектов не в фокусе. Это называется малой глубиной резкости. Если же снимать с закрытой диафрагмой, то глубина резко отображаемого пространства заметно увеличится.
Контроль глубины резкости важен в разных жанрах фотографии. При съёмке пейзажей или интерьеров чаще всего необходимо получить в зоне фокуса всё изображение.
С другой стороны, самый простой способ отделить объект съёмки от заднего плана – это размыть его. Этот приём часто используется в портретной съёмке.
Выдержка
Выдержка (или время экспонирования) определяет, как долго свет будет попадать на матрицу фотоаппарата или пленку.
Затвор камеры открывается только на время экспонирования фотографии, позволяя свету достигать матрицы в течение строго определённого времени. Соответственно, чем дольше происходит экспонирование, тем светлее получается фотография.
Контроль выдержки работает по схожей с диафрагмой системой стопов. Каждое следующее значение уменьшает количество получаемого света ровно в два раза.
1/2 – 1/4 – 1/8 – 1/15 – 1/30 – 1/60 – 1/125 – 1/250
За 1/4 секунды матрица камеры получит лишь половину света, какого она бы получила при экспонировании в 1/2 секунды (при одинаковых настройках выдержки и диафрагмы).
Короткая выдержка позволяет нам «замораживать» кадр, в то время как длинная – размывать движущиеся объекты.
Это фото сделано с выдержкой в 1/1250 секунды. Такое короткое время экспонирования позволяет остановить быстрый поток воды и увидеть её отдельные всплески.
А эта фотография сделана на выдержке в треть секунды. Вода тут смотрится совершенно иначе.
Если вы хотите получить четкую фотографию чего-то очень быстрого, то делать снимок нужно обязательно на короткой выдержке.
ISO
ISO определяет то, насколько ваша камера чувствительна к свету. Чем ниже значение ISO, тем менее восприимчива матрица, в то время как высокое значение позволяет снимать в очень темных условиях. То есть, в отличие от выдержки и диафрагмы, вы не управляете количеством проходящего света, а изменяете чувствительность самого сенсора.
Во времена, когда фотография была только аналоговой и снимать мы могли исключительно на плёнку, чувствительность выбиралась только один раз: в момент выбора этой самой пленки. Теперь же мы можем поменять её в любой момент простой сменой настроек в фотокамере.
Стопы для ISO: 100 – низкая чувствительность, 12800 – высокая. Каждое новое значение повышает экспозицию кадра в два раза.
100 – 200 – 400 – 800 – 1600 – 3200 – 6400 – 12800
При увеличении чувствительности на фотографии появляется шум. Его количество индивидуально для разных фотоаппаратов. Некоторые камеры позволяют получать изображения достойного качества при ISO 6400, в то время как другие на этих значениях пасуют. В любом случае, если вы хотите получить максимально чистое изображение, старайтесь снимать при низкой чувствительности. Другое дело, что это далеко не всегда возможно.
Например, эта фотография сделана в театре при недостатке света на ISO 3200 и выдержкой в 1/100 секунды. Если бы я делал кадр на более низкой чувствительности, то мне пришлось бы либо сильнее открывать диафрагму, рискуя промахнуться с фокусом, либо удлинять выдержку и лишить себя возможности получить не смазанное изображение.
Как это работает друг с другом
Как же чувствительность, диафрагма и выдержка работают друг с другом? Просто. Давайте рассмотрим пример.
1/15 секунды, f/5.6, ISO 1600
Допустим, вы хотите уменьшить на этом изображении глубину резкости и открываете диафрагму до f/2.8.
1/15 секунды, f/2.8, ISO 1600
Получилось изображение с более размытым фоном, но теперь оно переэкспонированно, ведь открытая диафрагма пропускает больше света. В этом случае разницу в 2 стопа можно компенсировать либо сократив выдержку, либо уменьшив диафрагму. Никто не запретит вам менять два параметра сразу вместо одного. То есть, вы можете либо сократить выдержку или ISO на два стопа, либо каждый параметр на один.
1/30 секунды, f/2.8, ISO 800
В любом случае на выходе будет получено одинаково проэкспонированное изображение, но с другой глубиной резкости, выдержкой или чувствительностью. Какой из параметров когда менять, решать только вам!
На этом всё. Не бойтесь снимать в неавтоматических режимах и экспериментировать с настройками диафрагмы, выдержки и чувствительности.
Шаг стопов выдержки, диафрагмы и ISO
Катаракта
В последнее время катаракта сильно «помолодела»: в офтальмологическую клинику им. С. Н. Федорова, все чаще обращаются пациенты, которым нет еще и сорока лет. Но, как правило, болезнь возникает в возрасте 50-60+.
В таком возрасте человек сталкивается со снижением качества зрения, в том числе в условиях хорошей освещенности. У него постепенно снижается острота зрения, возникает ощущение «тумана» перед глазами. Нужно отметить, что при катаракте большое значение имеет возраст и особенности профессии человека. Так или иначе, эта болезнь касается всех, но у каждого она может развиться в разное время.
Причины возникновения катаракты
В основном катаракта возникает из-за возрастных изменений в организме человека. Строение хрусталика можно сравнить со структурой дерева. В молодом возрасте хрусталик очень эластичный, но с возрастом волокон становится больше и плотность их повышается. Этот процесс получил название факосклероз, и в своем исходе это состояние может перерасти в катаракту.
Почему с каждым годом заболеваемость катарактой возрастает? Это связано с всеобщей мировой тенденцией старения общества, особенно выраженной в развитых странах. С каждым годом продолжительность жизни постепенно увеличивается, растет и распространенность катаракты. Но сегодня это заболевание не является серьезной проблемой для офтальмолога. Мы владеем всем спектром уникальных технологий для хирургического лечения катаракты и полного восстановления зрения.
Симптомы развития катаракты
Основыми симптомами катаракты являются:
- Двоения в глазу, когда один из глаз закрыт. Является ранним симптомом;
- Низкая четкость видимого, расплывчатость, туманность в глазах;
- Блики, вспышки, возникающие преимущественно в ночное время суток и повышенная светочувствительность;
- Повышение светочувствительности глаза в ночное время. В целом ночное зрение ухудшается. Все источники света кажутся больному чрезмерно яркими, раздражающими глаза;
- Ухудшенное восприятие оттенков, цвета становятся бледными;
- Восприятие цвета нарушается, все они становятся более бледными. Особенно трудно воспринимать человеку оттенки фиолетового и голубого цвета;
- Временное улучшение зрения
Насколько распространена катаракта среди офтальмологических заболеваний?
В офтальмохирургии катаракта занимает первое место, подавляющее большинство операций производится именно по поводу экстракции катаракты. В Краснодарском филиале МНТК «Микрохирургия глаза» работают два мощных стационарных отделения, которые осуществляют хирургическое лечение катаракты и глаукомы. Сегодня в Краснодаре и крае ежегодно выполняется более 20 тысяч операций по поводу катаракты, а требуется, по данным разных источников, от 50 до 100 тысяч.
До сих пор мы сталкиваемся с устаревшим мнением, что нужно ждать, пока созреет катаракта. Хотелось бы очередной раз подчеркнуть, что для современных технологий факоэмульсификации, лазерной экстракции катаракты, фемтосопровождения хирургии катаракты, не требуется ждать пока хрусталик помутнеет и полностью пропадет зрение. Операцию лучше делать на ранних стадиях, когда ещё не требуется высокого уровня энергии для разрушения катаракты.
Фоточувствительность и Твоя кожа
Что это. Как это влияет на вас. Что ты можешь сделать.
Независимо от типа вашей кожи, если у вас развивается светочувствительность, вы можете быть особенно подвержены риску длительного повреждения кожи и рак кожи от даже ограниченного воздействия ультрафиолетовое (УФ) излучение.
Понимание того, что такое светочувствительность и почему она возникает, поможет вам принять дополнительные меры для защиты здоровья кожи.
Не у всех развивается светочувствительность. Но если у вас более высокий риск, лучший вариант — принять меры, чтобы вообще предотвратить реакцию на солнце.
- Что такое светочувствительность?
- Фототоксическая реакция
- Фотоаллергическая реакция
- Что вызывает светочувствительность?
- Почему это имеет значение?
- Если у вас есть реакция
- Основы защиты от солнца
- Защита от рака кожи каждый день
Что такое светочувствительность?
Фотосенсибилизация — это повышенная чувствительность кожи или необычная реакция, когда ваша кожа подвергается воздействию УФ излучение от солнечных лучей или солярия. Вы можете стать светочувствительным в результате рецептурного или безрецептурного отпуска. лекарственные препараты, чтобы состояние здоровья или генетическое заболевание, или даже при использовании определенных видов продуктов по уходу за кожей. Различают два различных типа реакций светочувствительности: фотоаллергенный до фототоксический.
Фототоксическая реакция
Это наиболее распространенная реакция, которая обычно возникает, когда лекарство, которое вы принимаете (перорально или местно), активируется под воздействием ультрафиолетового излучения и вызывает повреждение кожи, которое может выглядеть и ощущаться как солнечный ожог или сыпь. Это также может быть вызвано некоторыми ингредиентами в продуктах по уходу за кожей. Фототоксическая реакция может произойти в течение нескольких минут или часов после воздействия и обычно ограничивается пораженной кожей.